建立在假说基础上一个方法:动物在心理健康研究的使用

在现代神经科学生物模型中起到至关重要的作用。探索的功能分子,细胞,电路和系统以及它们与行为往往需要使用的方法检查完整的大脑中,道德和实际的原因,只能在动物身上进行。然而,翻译的结果获得了从动物到治疗人类仍是极具挑战性的课题。国家精神卫生协会(NIMH),我们一直从事长达一年的交互式过程理解和阐明动物研究的适当的角色在我们的投资组合。当我们继续完善我们的政策,这个消息也随之不断请注意是为了沟通我们的现行政策关于动物的科学合理的使用心理健康研究。

建立在假说基础上效用而不是有效性:一个方法

首先,我们必须认识到,没有所谓的真正的精神疾病的动物模型。这样的模型,在最好的情况下,近似。那么我们应该如何评价动物模型?在过去的几年中,我们在NIMH一直在问以下问题研究涉及生物模型:

• 被问的问题是什么?
• 这是一个重要的问题吗?
• 该实验系统能够回答这个问题?

这些问题支持建立在假说基础上的适当性和影响的评价方法,使用动物模型研究精神疾病的生物学。

被问的问题是什么?

半岛体育官方网址入口研究人员创建模型来测试假设。我们相信NIMH-supported研究不应旨在建立一个特定的模型是否具有有效性为理解人类的精神疾病。相反,他们应该旨在测试特定的假设。过于频繁,我们接受建议的调查员提出创建一个疾病的动物模型和“验证”动物模型通过运行一系列化验记录相似性的动物和人类的疾病。这样的研究问题的原因很多,最重要的是低统计严谨,考虑到积极的发表偏倚加上多个测试通常可以调查人员(和)引入歧途。强烈关注机械假说,假说的动物模型用来测试,加上严格的规划和充分的实验设计,增加结果的再现性。此外,关注的问题确保获得的知识可以被成功建立在调查。

这是一个重要的问题吗?

拨款申请的目的,我们要求调查人员明确提出假说前期和解释该实验解决这一假说。值得注意的是,假设可以由基础科学的利益。如何破坏一个给定细胞功能改变神经回路的发展吗?电路元件的作用是在一个特定的行为?多个脑区在交互行为如何?他们也可能是由临床问题,测试假设来自研究的病人。在抑制性中间神经元改变前额叶功能中断吗?的角色是什么感觉输入杏仁核在社会认可的情感?在开发过程中接触不良环境如何影响皮质-边缘交互?这些问题解决的基本生物学领域与精神疾病之间的关系。

有一些神经生物学领域,我们已经确定了具体的优先领域和额外的主题,我们可能需要详细理由挑战。这些区域划定的几个陪同请注意。例如,基因和基因产物的基本生物学的研究涉及精神疾病通过公正的方法使用全基因组意义阈值NIMH特别感兴趣的人类条件给他们明确的关系。相反,通过候选人的方法,而不是预先确定的基因随后验证了全基因组的方法大大减少利息。这些和其他重点领域的遗传学和基因组学中清楚地说明指导我们发表了后国家心理健康咨询委员会的报告基因工作组。

同样,我们优先计算行为表型在简单,pharmacologically-validated行为测试的原因与特异性和清晰的机制。例如,传统行为反应压力模式尤其成问题。非特异性测试如强迫游泳或尾悬挂测试等,在很大程度上未能揭示出可翻译的神经机制,从pharmacologic-validity角度和缺乏特异性。方法检查和严格量化的影响强调奖励和激励系统,相比之下,有前途的途径研究持有相当大的承诺,揭示小说的研究,导致新的治疗途径。

实验系统的提出能够回答这个问题?

动物模型的有效性的问题不能脱离模型试图回答的问题。精度是至关重要的,测量的变量。例如,考虑面部表情的情感。老鼠没有他们。但是老鼠有可测量的生理痛苦的面部表情。如果一个研究者想要了解情绪的神经通路导致面部表情,小鼠模型将不会帮助。但如果目标是了解途径从痛苦到面部运动输出和它们是如何调制行为期间,老鼠可能是有用的。

这里的重点是,一个人应该首先问一个问题,然后找出最好的实验系统是回答这个问题。实验系统的评估应包括考虑道德和有效地使用资源,方法的可行性和潜在的利益进化机制的保护。大部分问题可能会需要不同的系统为了回答全面,严谨和再现性最大化,并确保可译性。对许多调查人员来说,这将意味着科学合作和团队。但对调查人员使用动物,这意味着澄清为什么选择特定的生物模型以及该模型促进了假设检验。

我们在这里帮助

我们试图让NIMH立场动物模型尽可能的清晰,但是有很多灰色地带,每个调查员的情况是独一无二的。除了检查网络上可用的资源——包括这个消息、通知和其他材料——我鼓励与NIMH一如既往地沟通项目人员在格兰特制备过程的早期,以确保潜在问题提前妥善解决。